Melizzano si trova nel punto di confluenza tra il fiume Calore e il Volturno, godendo da sempre una posizione strategica sulla valle di Dugenta.

Sorge come cittadina durante il medioevo sulle rovine di Melae antico insediamento sannita, luogo tristemente noto per le vicende legate alla seconda guerra punica (216 a.C.).

Dal 1861 fa parte della provincia di Benevento.

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